Skip to main content

Лекарственные средства

0-9 | B | D | H | L | N | V | X | А | Б | В | Г | Д | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я


Поляки создали генетический атлас, благодаря которому мы лучше поймем развитие опухолей головного мозга

Ученые из Института компьютерных наук Польской академии наук, Института Ненцкого Польской академии наук, Варшавского университета разработали первый всеобъемлющий «Атлас регуляторных областей, активных при глиобластомах различной степени злокачественности», который выявил нарушения экспрессии генов и новый механизм, регулирующий инвазивность злокачественных опухолей головного мозга. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.

Геном человека - это огромный набор инструкций, которые читаются и интерпретируются для выработки клеточных белков и обеспечения различных функций клеток и тканей. Белки, кодирующие ДНК, составляют менее 2% генома человека, и расшифровка функций оставшихся некодирующих областей является сложной задачей. В каждой ткани активны десятки тысяч генов, и понимание того, как они регулируются, позволяет нам лучше понять функции клетки.

В клетке нить ДНК обернута вокруг белков, называемых гистонами, и образует высокоорганизованную структуру, называемую хроматином. Биохимические изменения гистонов способствуют открытости или отсутствию доступа к хроматину и могут стимулировать или ингибировать экспрессию генов (эти процессы называются эпигенетическими). Ферменты могут читать инструкции, содержащиеся в ДНК, только на открытых участках хроматина, что означает, что они доступны для ферментов. Полногеномное картирование регуляторных областей и открытого хроматина дает представление о том, как гены регулируются в конкретных клетках и физиологических или патологических состояниях. Изменения доступности хроматина регулируются эпигенетическими процессами, которые обеспечивают их устойчивость, влияют на чтение определенных генов и, следовательно, на клеточные процессы.

Нарушение экспрессии генов часто сопровождает развитие новообразований. Процессы, регулирующие открытость хроматина, обратимы и могут контролироваться извне, поэтому контроль доступности хроматина имеет высокий клинический потенциал.

Глиомы - это опухоли головного мозга, при которых часто нарушается контроль экспрессии генов, что приводит к неконтролируемому росту опухоли и нарушению функции мозга. Злокачественные глиомы чаще всего встречаются у пожилых людей, устойчивы к стандартным методам лечения и поэтому имеют очень плохой прогноз. Доброкачественные глиомы возникают в основном у детей и имеют лучший прогноз, но, если их не лечить, они могут перерасти в злокачественные опухоли.

Совместно с нейрохирургами из Варшавских клинических центров была собрана уникальная коллекция образцов и проведен комплексный полногеномный анализ эпигенетических паттернов в образцах доброкачественных и злокачественных опухолей. Сопоставление паттернов выявило специфические процессы, связанные со злокачественными новообразованиями глиом. Впервые в рамках проекта были исследованы паттерны открытости хроматина, статуса гистонов, метилирования ДНК и экспрессии генов в более чем 30 образцах опухолей головного мозга одновременно. Все молекулярные ключи были использованы для идентификации регуляторных элементов, таких как промоторы, которые контролируют экспрессию соседних генов, и энхансеры, которые управляют экспрессией отдаленных генов.

Атлас ученых, доступ к которому можно получить через веб-сервер, дает лучшее понимание важности некодирующих участков генома, которые активны в мозге. Он также обнаружил новые механизмы, контролирующие онкогенез опухолей головного мозга.

Наши исследования привели к разработке первого исчерпывающего атласа активных регуляторных элементов в глиомах, который позволил идентифицировать функциональные усилители экспрессии и промоторы в образцах пациентов. Этот комплексный подход выявил эпигенетические паттерны, влияющие на экспрессию генов в доброкачественных глиомах, и новый связанный с опухолью механизм, включающий управляемый FOXM1 сигнальный путь, контролирующий инвазивность и миграцию клеток глиобластомы. Атлас предоставляет огромный набор данных, который можно использовать для последующего анализа и сравнения с существующими и новыми наборами данных. Это позволит сделать новые открытия и лучше понять механизмы развития глиобластомы , говорят д-р Каролина Стемпняк и д-р Якуб Мечковски, главные авторы публикации.

Создание и совместное использование атласа активных регуляторных регионов в глиобластомах различной степени злокачественности позволит сделать новые открытия и лучше понять ключевые механизмы развития глиобластомы.

Отправить комментарий
Содержимое этого поля является приватным и не будет отображаться публично.

ВНИМАНИЕ! Прежде чем воспользоваться каким-либо лекарственным средством, необходимо посоветоваться с врачом!